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Esquema
El diazepam es una benzodiazepina de batalla prolongada con un inicio rápido que se usa comúnmente para tratar los trastornos de pánico, la ansiedad severa, la abstinencia de licor y las convulsiones.

Fondo
Benzodiazepina con propiedades anticonvulsivantes, ansiolíticas, sedantes, relajantes musculares, amnésicas y de larga duración. Sus acciones están mediadas por la potenciación de la actividad del ácido gamma-aminobutírico. Se utiliza en el tratamiento de los trastornos de ansiedad graves, como hipnótico en el tratamiento a corto plazo del insomnio, como sedante y premedicación, como anticonvulsivo y en el tratamiento del síndrome de abstinencia alcohólica. (Tomado de Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p589)

Dada la historia histórica del diazepam como un medicamento efectivo y de uso global para una variedad de indicaciones, los avances contemporáneos en la formulación y Despacho del agente incluyen el expansión y la aprobación de la FDA de EE. UU. de una formulación autoinyectable para el tratamiento rápido de las convulsiones no controladas en 2015. 2016 7. La combinación de diazepam, una terapia eficaz comprobada para las convulsiones agudas repetitivas, con un autoinyector diseñado para la Agencia subcutánea que se administra rápida y fácilmente ofrece el potencial para una anexión completa y constante del fármaco y un inicio rápido del finalidad 7. Este ampliación coetáneo es después, una adición importante al cofre de herramientas de terapia de rescate para pacientes con epilepsia.

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Indicación
En Militar, el diazepam es útil en el tratamiento sintomático de grados leves a moderados de ansiedad en condiciones dominadas por tensión, excitación, agitación, miedo o beligerancia, como puede ocurrir en psiconeurosis, reacciones de ansiedad debidas a condiciones de estrés y estados de ansiedad con síntomas somáticos. expresión.10

Además, en la abstinencia alcohólica aguda, el diazepam puede ser útil en el alivio sintomático de la agitación aguda, el temblor y el delirium tremens agudo inminente.10

Adicionalmente, el diazepam es un complemento útil para el alivio del espasmo del músculo esquelético acertado al espasmo reflexivo de patologías locales, como la inflamación del músculo y las articulaciones o secundaria a un traumatismo; espasticidad causada por trastornos de la neurona motora superior, como equivalenteálisis cerebral y paraplejía; atetosis y el raro "síndrome del hombre rígido".10

La información particular de la epíteto del Reino Unido todavía enumera indicaciones particulares específicas de la edad, incluso para adultos: (1) El alivio a corto plazo (2 a 4 semanas) solamente, de la ansiedad que es bajo, incapacitante o somete al individuo a una angustia inaceptable , que ocurre solo o asociado con insomnio o enfermedad psicosomática, orgánica o psicótica a corto plazo, (2) idénticoálisis cerebral, (3) espasmo muscular, (4) como complemento de ciertos tipos de epilepsia (p. ej., mioclono), (5) ) tratamiento sintomático de la abstinencia alcohólica aguda, (6) como premedicación oral para el paciente dental nervioso y (7) como premedicación antaño de la cirugía.6

En la misma información de la epíteto del Reino Unido, el diazepam está indicado en niños para: (1) el control de la tensión y la irritabilidad en la espasticidad cerebral en casos seleccionados, (2) como complemento del control del espasmo muscular en el tétanos y para (3) premedicación.6

Un difusor nasal de diazepam está indicado en pacientes de 6 años o más para tratar episodios intermitentes estereotípicos de actividad convulsiva frecuente que son diferentes al patrón de convulsiones habitual del paciente.

Condiciones asociadas
Síndrome de abstinencia alcohólica
Ansiedad
Desórdenes de ansiedad
Epilepsia refractaria
Espasmos del músculo esquelético
Estado epiléptico (convulsivo)
Intermitente diverso del patrón de convulsiones habitual del paciente, episodio estereotipado Convulsiones epilépticas

Farmacodinámica
El diazepam es una benzodiazepina que ejerce efectos ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anticonvulsivos y amnésicos 9,10,6. Se cree que la viejoía de estos bienes resultan de la facilitación de la influencia del ácido gamma aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central 9,10,6.

Mecanismo de acto
El diazepam es un tranquilizante benzodiazepínico con propiedades anticonvulsivantes, sedantes, relajantes musculares y amnésicas .

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Las benzodiazepinas, como el diazepam, se unen a receptores en varias regiones del cerebro y la médula espinal. Esta unión aumenta los posesiones inhibitorios del ácido gamma-aminobutírico (GABA) 9,10,6. Las funciones de GABA incluyen la participación del SNC en la inducción del sueño. Incluso interviene en el control de la hipnosis, la memoria, la ansiedad, la epilepsia y la impresionabilidad neuronal

Impregnación
Posteriormente de la administración oral, se considera que el diazepam se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal pero que se absorbe más del 90 % del diazepam y el tiempo medio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 1 a 1,5 horas con un rango de 0,25 a 2,5 horas 9, 10,6.

La absorción se retrasa y disminuye cuando se administra con una comida moderada en grasas 9. En presencia de alimentos, los tiempos de atraso promedio son de aproximadamente 45 minutos en comparación con los 15 minutos en ayunas 9. Igualmente hay un aumento en el tiempo promedio para alcanzar las concentraciones máximas a aproximadamente 2,5 horas en presencia de alimentos en comparación con 1,25 horas en ayunas 9. Esto da como resultado un aveDisminución de la rabia en la Cmax del 20 % Encima de una disminución del 27 % en el AUC (rango del 15 % al 50 %) cuando se administra con alimentos 9.

Comba de distribución
En varones jóvenes sanos, el bombeo de distribución en estado estacionario es de 0,8 a 1,0 l/kg 9.

Enlace proteico
A pesar de la ingreso unión a las proteínas plasmáticas (98-99 %), principalmente la albúmina y, en pequeño medida, la glucoproteína ácida α1, el diazepam se distribuye ampliamente en los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica y es mucho soluble en lípidos, lo que hace que los enseres iniciales sean disminuye rápidamente a medida que se redistribuye en los depósitos de grasa y los tejidos .

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Metabolismo
El diazepam es N-desmetilado por CYP3A4 y 2C19 al metabolito activo N-desmetildiazepam, y es hidroxilado por CYP3A4 al metabolito activo temazepam 9,10. El N-desmetildiazepam y el temazepam se metabolizan aún más a oxazepam 9,10. El temazepam y el oxazepam se eliminan en gran medida por conjugación con ácido glucurónico mediante glucuronidación 9,10.

Además, la oxidación del diazepam está mediada por las isoenzimas del citocromo P450; formación de desmetil-diazepam principalmente por CYP2C19 y CYP3A y 3-hidroxi-diazepam (temazepam) y oxazepam por CYP3A. Conveniente a que CYP2C19 es polimórfico, se pueden distinguir metabolizadores rápidos (EM) y metabolizadores lentos (PM) de diazepam 9,10. Los PM de diazepam mostraron un aclaramiento significativamente beocio (12 frente a 26 ml/min) y una vida media de aniquilación más larga (88 frente a 41 h) del diazepam que los EM posteriormente de una dosis oral única 9,10. Adicionalmente, los PM tenían un aclaramiento más bajo, un AUC más suspensión y una vida media de aniquilación más prolongada del desmetil-diazepam.

Vía de asesinato
El diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, predominantemente como sus conjugados glucurónidos 9,10,6.

Media vida
El diazepam tiene una vida media bifásica con una escalón auténtico de distribución rápida seguida de una etapa de matanza terminal prolongada de 1 o 2 díGanador; su batalla se prolonga aún más por la vida media aún más larga de 2 a 5 díVencedor de su principal metabolito activo, el desmetildiazepam (nordiazepam), cuya proporción relativa aumenta en el cuerpo con la Despacho a amplio plazo 6. La vida media plasmática de diazepam se prolonga en neonatos, en ancianos y en pacientes con enfermedad renal o hepática 6.

Autorización
El aclaramiento de diazepam es de 20 a 30 ml/min en adultos jóvenes

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Toxicidad
Los síntomas de sobredosis de diazepam son principalmente una intensificación de los bienes terapéuticos (ataxia, somnolencia, disartria, sedación, debilidad muscular, comprar valium 5mg sueño profundo, hipotensión, bradicardia, nistagmo) o excitación paradójica 9,10,6. En la veteranoía de los casos solo se requiere la observación de las funciones vitales 9,10,6.

La sobredosis extrema puede provocar coma, arreflexia, depresión cardiorrespiratoria y apnea, lo que requiere contramedidas apropiadas (ventilación, soporte cardiovascular) 9,10,6.

Los posesiones depresores respiratorios de las benzodiazepinas son más graves en pacientes con enfermedad obstructiva crónica bajo de las víTriunfador respiratorias 9,10,6. Los pertenencias graves en caso de sobredosis igualmente incluyen rabdomiólisis e hipotermia 6. La sobredosis de benzodiazepinas en combinación con otros depresores del SNC (incluido el licor) puede ser pésimo y debe controlarse de cerca 9.

En general, el uso de diazepam en mujeres en edad fértil, y más específicamente durante el inconveniente conocido, debe considerarse solo cuando la situación clínica justifique el aventura para el feto 9. La posibilidad de que una mujer en antigüedad fértil pueda estar grávida en ese momento Se debe considerar la institución de la terapia 9. Si este medicamento se usa durante el obstáculo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto 9. Asimismo se debe advertir a los pacientes que si convenir embarazada durante la terapia o tener la intención de quedar gestante, debe comunicarse con su médico sobre la conveniencia de suspender el medicamento 9.

Se debe tener peculiar cuidado cuando se utiliza diazepam durante el trabajo de parto y parto, luego que dosis únicas altas pueden producir irregularidades en la frecuencia cardíaca fetal e hipotonía, mala succión, hipotermia y depresión respiratoria moderada en los recién nacidos 9. Con los recién nacidos se debe recordar que el sistema enzimático implicado en la descomposición del fármaco aún no está completamente desarrollado (especialmente en bebés prematuros) 9.

El diazepam pasa a la leche materna 9. Por lo tanto, no se recomienda la lactación materna en pacientes que reciben diazepam 9.

No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos menores de 6 meses 9.

En pacientes de permanencia descubierta, se recomienda que la dosis se limite a la cantidad efectiva más pequeña para evitar el crecimiento de ataxia o sedación excesiva (2 mg a 2,5 mg una o dos veces al día, inicialmente para aumentar gradualmente según sea necesario y tolerado) 9. Acumulación extensa de diazepam y su principal metabolito, desmetildiazepam, se ha observado posteriormente de la Sucursal crónica de diazepam en sujetos sanos de perduración descubierta. Se sabe que los metabolitos de este fármaco se excretan sustancialmente por vía renal y el aventura de reacciones tóxicas puede ser decano en pat.ients con función renal alterada 9. Acertado a que los pacientes de perduración vanguardia tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal 9.

En pacientes con cirrosis se han informado disminuciones en el aclaramiento y la unión a proteínas, y aumentos en el bulto de distribución y la vida media 9. En tales pacientes, se ha informado un aumento de 2 a 5 veces en la vida media media 9. Retraso en la exterminio aún se ha informado para el metabolito activo desmetildiazepam 9. Las benzodiazepinas están comúnmente implicadas en la encefalopatía hepática 9. Aún se han informado aumentos en la vida media en la fibrosis hepática y en la hepatitis aguda y crónica.

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